抑制microRNA-30a可减轻肺动脉低压的血管重构
2021-11-29 05:34:15 来源: 南通牛皮癣医院 咨询医生
动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病,其基本特征是进行性大肠脾脏 (PA) 回溯,避免右心室 (RV) 后负荷提高并就此避免失踪。 近 20 年来,PAH 的疗程取得了十分迅速的进步,尤其是随着载体抗生素的应用。然而,目前这些疗程仅限于静脉收缩,分之一在 5% 的 PAH 病人当中起关键作用,并且依然不能制胜焕然一上新静脉。研究者表明,SMCs 而不是内皮细胞 并不需要作为细胞可能建立上新内膜以闭塞脾脏。因此,探求预防SMC焕然一上新的上新方法在疗程PAH当中具有最主要意义。
在该他的团队之前的研究者当中,注意到 miR-30a 在体液急性心肌梗死(AMI)病人和食肉动物的肝细胞当中以及灌注脱水刺激后培植的人体液当中显着消退,并通过抑制自噬使心脏功能恶化。正因如此,脱水是 PAH 静脉焕然一上新的关键触发机制,并且 miR-30a 水准的叠加也可能参与 PASMC 的焕然一上新。 本研究者重点重视脱水后 PAH 病人、PAH 食肉啮齿动物和 PASMC 当中 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/脱水作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 食肉动物当中 miR-30a 的基因型和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一上新的不良影响。 此外,使用 miR-30a 抑制剂的大肠部内液体滴注 (IT-L) 来探求一种上新的 PAH 疗程寄出解决方案。
研究者设计:
研究者首先注意到了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a消退;无论如何 miR-30a 可加重 Su5416/脱水人体液静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。
食肉啮齿动物1:敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/脱水人体液静态当中的静脉回溯;
食肉啮齿动物2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以制胜 MCT 人体液静态当中的静脉焕然一上新;同时,敲除 miR-30a 可加重 MCT 人体液静态当中的 RVSP、RV 下垂和纤维化;
本研究者首次断定了 miR-30a 在 PAH 当中的关键作用,并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病人的肝细胞当中以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 当中的表述提高。 此外,注意到 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的调低。 在 Su5416/脱水作用于和 MCT 作用于的 PAH 食肉动物当中,miR-30a 的基因其会有效地制胜了 PA 焕然一上新并提高了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 寄出解决方案表明出高效率,可减低 miR-30a 水准并加重 PAH 的疾病表型,同时抑制 P53 可以部分减低这些有益关键作用。
篇名原文:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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